手持退魔之劍的賣藥郎與唐傘展開激戰，隨後又發生了因物怪而起的火鼠之亂，兩場重大事件過後，大奧終於恢複了表麵的平靜。然而，賣藥郎隱約察覺到，
似乎還有什麼事情沒有真正了結，因此始終保持警惕。
就在這股令人不安的平靜之中，天皇的正室幸子終於懷上了盼望已久的男嗣。然而，這份喜悅轉瞬即逝 — 盡管眾人虔誠祈禱，孩子最終還是沒能保住。
原本希望借由誕下繼承人改變空洞婚姻的幸子陷入絕望，並被卷入一場足以動搖大奧根基的陰謀之中。
無法得到救贖的悲傷，無處宣泄的憤怒，這些情緒開始顯現出形體。大奧信仰“禦水大人”的祭司溝呂木北鬥始終沉默地注視著一切。與此同時，大奧開始出現詭異的震動，仿佛有什麼龐然大物正在地底蠕動。三角形的鱗片不知從何處飄落，緊接著，一連串駭人的死亡事件接踵而至。死者的屍體或扭曲變形，或遭到擠壓，或被勒死。
出現在賣藥郎麵前的是化作巨蛇的物怪 — 蛇神。賣藥郎暫時用符咒將其逼退，卻依然無法拔出退魔之劍。要想拔劍，他必須找出物怪的“形”、“真”和“理”。隻有如此，才能拔出退魔之劍，將物怪斬殺。
蛇神究竟誕生於何處？它為何懷有如此強烈的怨恨？又為何偏偏在此時現身？
答案要追溯到 150 年前，藏在大奧建立背後的隱秘真相之中。很久以前，大奧由第三代天皇的乳母天局建立。
這一製度維係了一個時代的和平，隨著時間流逝，也逐漸被奉為“禦水大人”。察覺到異變正在不斷擴大，賣藥郎前往位於祭壇中央的神社。在那裏，他揭開了一段本不該被世人知曉的真相。
第三任正室與天局之間糾纏的命運、溝呂木一族隱藏的秘密，以及物怪為何會接連出現在大奧的真正原因，所有線索最終彼此相連，真相也逐漸浮出水麵。
麵對這個堪稱大奧黑暗歷史化身的存在，賣藥郎
準備賭上一切，與其展開決戰。然而，積累了數百年怨恨的蛇神擁有難以想象的力量，將賣藥郎逼入前所未有的絕境。死亡步步逼近之際，更加無法預料的恐怖接踵而來。
麵對迄今為止最嚴峻的考驗，賣藥郎最終將迎來怎樣的命運？
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